Người nhóm máu O có thể truyền cho tất cả người có nhóm máu khác và chỉ nhận của người nhóm máu O vì máu người được chia làm nhiều nhóm dựa theo một số chất cacbohydrat và protein đặc thù trên hồng cầu. Có khoảng 46 nhóm khác nhau, nhưng những nhóm chính là O, A, B và yếu tố Rhesus (Rh). Vì những lý do chưa được khám phá, máu của mỗi nhóm có thể có kháng thể chống lại những nhóm kia. Do đó, khi truyền máu khác nhóm vào, kháng thể của người nhận có thể phá hủy máu gây tác hại cho cơ thể.
Người nhóm máu O chỉ có thể nhận nhóm máu O vì nếu nhóm máu O gặp nhóm máu khác sẽ gây ra hiện tượng kết dính hồng cầu khiến người bệnh có thể chết.