- Đồng bằng sông Cửu Long có quy mô dân số đông với khoảng 17,4 triệu người (chiếm 17% dân số cả nước), tỉ lệ gia tăng dân số là 0,6%, thấp hơn mức trung bình của cả nước do tỉ lệ gia tăng tự nhiên thấp (năm 2021).
- Về cơ cấu dân số, số người trong nhóm từ 15 đến 64 tuổi chiếm tỉ lệ cao, khoảng 69,4%; tỉ số giới tính của vùng là 98,5 nam/100 nữ (năm 2021).
- Mật độ dân số của vùng ở mức cao (426 người/km², năm 2021), cao hơn mức trung bình cả nước. Dân cư tập trung đông ở ven sông Tiền, sông Hậu, nơi có đất đai màu mỡ.
- Năm 2021, tỉ lệ dân thành thị chiếm 26,4% dân số của vùng. Thành phố Cần Thơ là đô thị lớn nhất, là hạt nhân phát triển kinh tế của vùng Đồng bằng sông Cửu Long.